EN
FR
ES
AR
الأُسس التنظيمية: توافق المرفق 1 من ممارسات التصنيع الجيدة الأوروبية مع معيار ISO 14644
متطلبات المرفق 1 من ممارسات التصنيع الجيدة الأوروبية الخاصة بالتجهيز العقيم للغرسات العظمية المعقمة
تحدد المرفق 1 من ممارسات التصنيع الجيدة (GMP) في الاتحاد الأوروبي قواعد صارمة للغاية فيما يتعلق بالحفاظ على التعقيم أثناء إنتاج الغرسات العظمية مثل لوحات عظمة القص. يجب على الشركات تطبيق طرق التعقيم التي تم التحقق من صحتها بشكل مناسب، ومراقبة غرف التنقية لديها باستمرار، والتأكد من امتثال الموظفين للإجراءات الصحيحة المتعلقة بالملابس. من حيث الأرقام، يجب على المصنّعين إثبات قدرتهم على تحقيق مستوى ضمان تعقيم لا يقل عن 10^-6، وهذا يعني ببساطة أن احتمال عدم تعقيم شيء ما أقل من عشرة بالمئة من واحد بالمئة. كيف يثبتون ذلك؟ من خلال اختبارات ملء الوسائط واختبارات التحقق المناسبة. من بين الأمور الرئيسية التي يجب عليهم التحكم فيها: توفير هواء مرشح خاص يتدفق في اتجاه واحد داخل غرف التنقية عالية المستوى (الدرجة A أو ISO Class 5)، ومراقبة الجسيمات في الوقت الفعلي أثناء تجميع المنتجات بطريقة معقمة، وإجراء فحوصات دورية للتعقيم وفقًا للمعايير المنصوص عليها في المعيار ISO 11737-2.
تصنيف ISO 14644-1 وتوقعات المراقبة للغرف النظيفة من الفئة 5 والفئة 7
يُصنف معيار ISO 14644-1 الغرف النظيفة إلى فئات مختلفة اعتمادًا على عدد الجسيمات العالقة في الهواء. على سبيل المثال، تُستخدم الفئة 5 عادةً في التعامل مع أنشطة مثل تصنيع الألواح المعقّفة، ولا يُسمح في هذه الغرف بأكثر من حوالي 3,500 جسيم لكل متر مكعب عند قياس الجسيمات التي يبلغ قطرها 0.5 ميكرون أو أكبر. أما البيئة من الفئة 7 فتُستخدم عموماً لأنشطة الدعم بدلاً من الأنشاط الأساسية للإنتاج، وتسمح بعدد أكبر بكثير من الجسيمات—حوالي 350 ألف جسيم لكل متر مكعب باستخدام نفس معايير القياس. ومن المثير للاهتمام أن هذا النظام يتماشى بشكل جيد مع ما ورد في الإرشادات الخاصة بملحق EU GMP Annex 1. إذ تتطابق غرف النظيفة من الدرجة A بشكل أساسي مع معايير ISO من الفئة 5، بينما تتوافق الدرجة B مع المواصفات الخاصة بالفئة 7 وفق تلك اللوائح.
| المعلمات | الفئة 5 | الفئة 7 |
|---|---|---|
| عدد الجسيمات (≥0.5 ميكرون) | ≤3,520/م³ | ≤352,000/م³ |
| تغييرات الهواء/ساعة | ≥240 | ≥60 |
| الفرق في الضغط | +10–15 Pa | +5–10 باسكال |
تتطلب غرف النظافة إعادة التصديق كل 6–12 شهرًا، مع إجراء تقييمات المخاطر الموثقة لتوجيه مواقع أخذ العينات والتكرارات لضمان الامتثال المستمر.
طرق المراقبة الأساسية: التحكم في الجسيمات الحيوية وغير الحيوية
أخذ عينات هوائية نشطة وألواح استقرار لمراقبة البيئة الميكروبية في غرف النظافة (ألواح صدرية)
عند التحدث عن تتبع الكائنات الحية الدقيقة الموجودة في الهواء داخل غرف النظافة حيث تُصنع اللوحات الصدرية، فهناك طريقتان رئيسيتان أساسيتان: أخذ عينات هواء نشطة وألواح الاستقرار. وهاتان الطريقتان تعملان معًا بشكل جيد بالفعل. ففي العينة النشطة، تقوم معدات خاصة بسحب الهواء عبر وسائط نمو لكي نتمكن من عدّ عدد وحدات التكوين المخثري (CFUs) الموجودة عند نقاط مختلفة أثناء عملية التصنيع. وهذا يمنحنا أرقامًا دقيقة حول ما يحدث في الهواء عندما تكون الأمور الأكثر أهمية قيد التنفيذ. ثم توجد ألواح الاستقرار التي تُترك منضدة لمدة نحو أربع ساعات لتجميع أي شيء يسقط من الأعلى. وتعمل هذه الألواح كفخ صغير يوضح لنا ما قد يهبط على المناطق الحساسة مثل الغرسات المفتوحة إذا حدث خطأ ما. وكلا الطريقتين تُظهران جانبين مختلفين من قصة المخاطر المحتملة للتلوث في هذه البيئات الخاضعة للرقابة.
تحدد معيار ISO 14644-1 في الواقع الحد الأقصى المسموح به لوحدات تكوين المستعمرات لكل متر مكعب وفقًا لتصنيفات غرف النظافة المختلفة. على سبيل المثال، يجب أن تظل المناطق من الفئة 5 أقل من وحدة واحدة لتكوين المستعمرات/م³، بينما يمكن للمساحات من الفئة 7 التسامح حتى 10 وحدات لتكوين المستعمرات/م³. إن وضع معدات الرصد بشكل استراتيجي بالقرب من أماكن إجراء العمليات المعقمة يجعل من الممكن اكتشاف المشكلات قبل أن تصبح مشكلات كبيرة. تعد الألواح الهابطة ممتازة لاكتشاف مصادر التلوث المرتبطة بحركة الأشخاص أو عند نقل المواد بين المناطق. ولكن لا تنسَ أخذ عينات الهواء النشطة التي تقوم بعمل أفضل بكثير في الكشف عما إذا كانت أنظمة التدفئة والتهوية وتكييف الهواء تعمل بشكل سليم. يؤدي هذان الأسلوبان معًا إلى تشكيل ما تعتبره العديد من المنشآت أفضل وسيلة دفاع ضد التهديدات الميكروبية، مما يساعد على ضمان بقاء المنتجات خالية من التلوث أثناء خطوات التصنيع الحرجة.
بروتوكولات عداد الجسيمات الليزري لمراقبة الجسيمات غير القابلة للحياة في الوقت الفعلي
تعتبر عدادات الجسيمات الليزرية مفيدة حقًا لمراقبة تلك الجسيمات الصغيرة غير الحية بدءًا من 0.5 ميكرون فما فوق، وحتى 5 ميكرون. إن هذا النوع من المراقبة مهم جدًا للحفاظ على معايير الفئة ISO 5. وعادةً ما نُثبّت هذه المستشعرات في المناطق التي ترتفع فيها مخاطر التلوث، مثل المناطق المحيطة بمحطات التعبئة أو الأماكن التي تُغلف فيها المنتجات. وعندما يتجاوز العدد الرقم السحري وهو 3,520 جسيمًا لكل متر مكعب، فإن النظام يُعلم الجميع على الفور. وإذا ظهرت قراءات متعددة خارج النطاق الطبيعي، فإن الأنظمة الآلية تبدأ بالعمل، مما يدفع الموظفين للتحقق من السبب الكامن وراء الخلل. ويمكن بعد ذلك اتخاذ إجراءات تصحيحية بسرعة، سواء عن طريق تعديل تدفق الهواء أو إيقاف العمليات مؤقتًا حتى يتم استعادة السيطرة.
تكتسب القدرة على الحفاظ على ظروف نظيفة أهمية كبيرة عند تعبئة الصفائح القصية، لأن دخول أية جزيئات صغيرة يمكن أن يعطل البيئة العقيمة المطلوبة للجراحة. عند النظر في اللوائح الخاصة بالأجهاز الطبية، تلعب التوثيق السليم دورًا كبيرًا. وفقًا للتقارير الحديثة من العام الماضي، ذكرت ما يقارب كل خطابات تحذير من هيئة الدواء الأمريكية (FDA) مشكلات تتعلق بتعقّب هذه الجزيئات في مكان ما ضمن نتائجها. أثناء الإجراءات التي تُعد معرضة للخطر من التلوث، يميل الفرق الطبية إلى إجراء الفحوصات بشكل أكثر تكرار. وهذا أمر منطقي نظرًا لحاجتهم إلى مراقبة القضايا المحتملة مع الحفاظ على تحكّم جيد بالبيئة طوال العملية بأكملها.
مراقبة الأسطح والأشخاص: ضوابط حاسمة لضمان التعقيم
أطباق التمسس، المسحات، واختبار بصمة القفاز للمناطق الإنتاجية للصفائح القصية
تُعدّ مراقبة الأسطح والأفراد بمثابة الحاجز الأخير ضد التلوث في تصنيع صفائح القص المعقمة. تُستخدم صفائح التلامس لأخذ عينات من الأسطح المستوية التي يسهل الوصول إليها في المناطق المصنفة وفقًا لمعايير ISO، وذلك للكشف عن الكائنات الحية الدقيقة القابلة للحياة بعد المعالجة. أما بالنسبة للأجهزة ذات الأشكال الهندسية المعقدة أو الغائرة، فتُستخدم مسحات معقمة مُبللة مسبقًا لأخذ عينات مُستهدفة حيث تكون صفائح التلامس غير فعالة.
يشمل مراقبة الموظفين جمع بصمات القفازات مباشرة بعد إجرائهم إجراءات التعقيم، بالإضافة إلى أخذ عينات من أكمام البدلات الخاصة بهم عند انتهاء وردياتهم. تصبح الاختبارات المتكررة مهمة للغاية خلال تلك المراحل من الإنتاج التي يتطلب فيها التعامل اليدوي مع المنتجات، لأن ذلك يزيد من احتمال دخول ملوثات إلى المنتج. إن تحليل البيانات الصادرة عام 2023 حول حالات فشل التعقيم يُظهر أمرًا مقلقًا إلى حدٍ ما: أن ما يقارب سبعة من كل عشر مشكلات في الغرسات العظمية نتجت عن تلوث القفازات أو الأسطح. تعمل جميع هذه الفحوصات المختلفة معًا للمساعدة في تحقيق المعايير المطلوبة للتعقيم، مما يجعلها جزءًا أساسيًا من الحفاظ على عمليات التعقيم الجرثومية نظيفة وفعالة طوال عملية التصنيع.
استراتيجية المراقبة القائمة على التقييم المخاطر: التكرار، الموقع، والتوثيق
أساس اختيار نقاط العينة: رسم خرائط تدفق الهواء، الخطوات الحرجة في العملية، وحركة الأفراد
يبدأ الرصد البيئي الجيد باختيار المواقع المناسبة لأخذ العينات بناءً على العلم الفعلي. وعندما نرسم أنماط تدفق الهواء، يمكننا تحديد تلك المناطق الصعبة التي يميل فيها الغبار والجسيمات إلى التجمع بالقرب من الأجزاء الحساسة. وهذا يساعدنا على معرفة الأماكن الدقيقة التي يجب وضع أجهزة الاستشعار ولوحات الجمع فيها. ويحدث الجزء الأكثر أهمية أثناء المراحل الرئيسية في التصنيع، مثل نقل الزراعات بين المحطات، وتجميعها، وتغليفها للشحن. فهذه هي اللحظات التي قد تنحرف فيها الأمور عن حالة التعقيم. كما نراقب عن كثب المناطق التي يتحرك فيها الموظفون بشكل متكرر، لأن حركة الأشخاص تعد مسؤولة فعليًا عن حوالي 70 إلى 80 بالمئة من جميع مشكلات التلوث في غرف التنظيف. ومن خلال التركيز على هذه المناطق الثلاثة الرئيسية المعرضة للخطر، يحصل المصنعون على تغطية كاملة ضد أكبر التهديدات لنوعية المنتج في خطوط إنتاج الزراعات المعقمة.
تحديد تواتر الرصد لكل منطقة وربطه بتقييم مخاطر التلوث
يتم تحديد تردد المراقبة بناءً على تصنيف غرفة التنقية ومستوى الخطر، لضمان إشراف متناسب. تتطلب المناطق من الفئة 5، حيث تكون الصفائح الصدرية مكشوفة، مراقبة مستمرة للجسيمات غير الحيوية وأخذ عينات ميكروبيولوجية يومية. أما المناطق الداعمة من الفئة 7 فتخضع عادةً لفحوصات ميكروبيولوجية أسبوعية، مع تعديل التردد حسب البيانات التاريخية وتقييمات المخاطر.
يُحسّن هذا النهج المتدرج استخدام الموارد مع الحفاظ على الامتثال لمعايير ISO 14644 والمرفق 1 من ممارسات التصنيع الجيدة في الاتحاد الأوروبي (EU GMP). ويتم مراجعة وتعديل خطط المراقبة كل ربع سنة أو بعد حدوث تغييرات في العمليات، لضمان التوافق المستمر مع أهداف التحكم في التلوث والتوقعات التنظيمية.
الأسئلة الشائعة
ما الغرض الرئيسي من المرفق 1 لممارسات التصنيع الجيدة في الاتحاد الأوروبي؟
يوفر المرفق 1 لممارسات التصنيع الجيدة في الاتحاد الأوروبي إرشادات صارمة لضمان تعقيم المنتجات الصيدلانية والأجهزة الطبية أثناء التصنيع، ويشترط عمليات تعقيم معتمدة وصيانة الغرف النظيفة.
كيف يصنف المعيار الدولي ISO 14644 الغرف النظيفة؟
تصنف ISO 14644 غرف التنقية بناءً على تركيز الجسيمات العالقة في الهواء، وتتراوح الفئات من 1 (نظيفة جدًا) إلى 9 (أقل نظافة)، لضمان بيئات خاضعة للرقابة لمختلف التطبيقات.
لماذا تُستخدم ألواح الترسب وأخذ عينات الهواء النشط معًا؟
يقوم كلا الأسلوبين بتقييم التلوث الميكروبي في غرف التنقية؛ حيث تقيس ألواح الترسب الجسيمات التي تسقط على الأسطح، بينما يقيس أخذ عينات الهواء النشط وحدات التكوّن البكتيري (CFUs) العالقة في الهواء أثناء خطوات التصنيع الحاسمة.
ما مدى تكرار إعادة شهادة غرف التنقية؟
تتطلب غرف التنقية إعادة الشهادة كل 6 إلى 12 شهرًا لضمان بقاء الظروف المادية متوافقة مع المعايير المحددة.
ما المخاطر التي يقللها عدادات الجسيمات الليزرية؟
تكتشف عدادات الجسيمات الليزرية الجسيمات غير الحية في الوقت الفعلي لمنع التلوث خلال عمليات التصنيع الحساسة، وتنبه الموظفين عند حدوث أي انحرافات حتى يمكن اتخاذ الإجراءات التصحيحية فورًا.