لماذا تتطلب بعض الغرسات الصدرية موافقتين مزدوجتين من CE/FDA؟

الوصول إلى السوق العالمية: لماذا تسعى شركات تصنيع الغرسات الصدرية للحصول على موافقة كل من CE وFDA

الحصول على موافقتَيْ CE وFDA يفتح الباب أمام سوقيْن كبيريْن في آنٍ واحد: صناعة الأجهزة الطبية التي تبلغ قيمتها 47 مليار دولار في الولايات المتحدة، بالإضافة إلى قاعدة المرضى الكبيرة في أوروبا البالغ عددهم حوالي 450 مليون نسمة. وفقًا لدراسة حديثة أجرتها ديلويت في عام 2023، فإن نحو 8 من كل 10 شركات متخصصة في مجال العظام تتبع هذه الإجراءات المتوازية من أجل التفوق على المنافسين وتجنب الانتظار الطويل قبل إطلاق المنتجات. إذ يُشترط الحصول على موافقة FDA عند البيع في أمريكا، لكن امتلاك علامة CE تتيح للشركات المصنعة الدخول إلى الأسواق الأوروبية بشكل أسرع عادةً خلال حوالي تسعة أشهر مقارنةً بـ 14 شهرًا اللازمة لعملية FDA PMA الكاملة. وتجد الشركات التي توفر المال على تكاليف الاختبار أن هذا النهج مفيد جدًا، لأنه يسمح لها بإجراء اختبارات الإجهاد المهمة وفقًا للمعايير ASTM F382 وISO 14879 منذ بداية تطوير المنتج، بدلاً من الحاجة إلى تكرار كل شيء لاحقًا.

التصنيف العالي الخطورة: كيف تقع زراعات الصدمات ضمن المسارات التنظيمية الصارمة

تُصنف غرسات الصدمات عادةً ضمن الفئة الثالثة لأنها تنقذ الأرواح وتبقى داخل المرضى لأكثر من 15 عاماً في المتوسط. وعندما يتعلق الأمر بالحصول على الموافقة عليها، فإن الأمور تختلف من دولة إلى أخرى. في الولايات المتحدة، يجب على الشركات المرور بعملية تعرف باسم الموافقة قبل التسويق، والتي تتطلب إجراء تجارب سريرية فعلية قبل أن يُسمح لأحد ببيعها. أما في أوروبا بموجب قواعد التصنيف الطبي الجديدة (MDR) لعام 2017، فيجب على المصنّعين التشاور مع هيئات خاصة تُعرف باسم الهيئات المعتمدة أثناء التقييمات السريرية. وبعد الموافقة، تراقب كلتا المنطقتين سلامة هذه الغرسات لمدة لا تقل عن عشر سنوات. وتطلب إدارة الغذاء والدواء (FDA) تحديثات سنوية وقد تطلب دراسات إضافية بعد طرح المنتج في السوق. في المقابل، تشترط اللوائح الأوروبية تقديم تقارير كبيرة وشاملة تُعرف باسم PSURs بشكل دوري. ووجدت دراسة حديثة نُشرت في مجلة JAMA Surgery عام 2024 أن أقل من نصف الغرسات (43% فقط) التي تحمل رمز CE تحقق مستويات السلامة من حيث التوافق الحيوي التي تقرها إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. ويُظهر هذا الفارق وجود مجال للتحسين في مقارنة الطرق التي تختبر بها الدول المختلفة المواد المستخدمة في الأجهزة الطبية.

دراسة حالة: الجدول الزمني والاستراتيجية وراء الحصول على موافقتين لمنتج رائد في زراعة الصدمات الفقرية

تمكّن نظام تثبيت فقري من التيتانيوم من الحصول على موافقتين خلال 22 شهرًا من خلال عملية منسقة للحصول على شهادة CE وموافقة FDA:

قام المصنّع بتأجيل التجارب على الحيوانات لتلبية متطلبات ممارسة المختبرات الجيدة (GLP) من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA)، مع إعادة استخدام بيانات الاختبار الميكانيكي في كلا التقديمين، مما قلّص التكاليف المكررة بنسبة 32%. بعد الموافقة، نفّذ النظام الموحّد للرصد بعد التسويق (PMS) المتوافق مع قاعدة بيانات FDA MAUDE وقاعدة بيانات الاتحاد الأوروبي Eudamed.

مقارنة المسارات التنظيمية في الاتحاد الأوروبي والولايات المتحدة للمنتجات الطبية الخاصة بالصدمات

عملية وضع علامة سي إي: دور الهيئات المعتمدة وتقييم المطابقة للأجهزة من الفئة الثالثة

الحصول على علامة CE للغرسات العظمية من الفئة الثالثة في أوروبا يتطلب التعاون مع هيئات إخطار مستقلة تُعيّنها الدول المختلفة للتحقق من مدى توافق المنتجات مع متطلبات اللائحة الخاصة بالأجهزة الطبية (MDR) 2017/745. تقوم هذه الخبراء الخارجيين بتقييم كل شيء بدءًا من الزيارات المفاجئة للمصانع، ومرورًا بمراجعة جميع الوثائق الفنية، ووصولًا إلى تقييم جودة التقييمات السريرية. ويختلف هذا النهج اختلافًا كبيرًا عن الإجراءات المتبعة في إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، حيث يتم تنفيذ جميع الإجراءات عبر مكتب مركزي واحد. بدلًا من ذلك، يجب على الشركات أن تبدأ بالتحاور مع هيئات الإخطار هذه منذ بداية تطوير منتجاتها. وعند الحديث تحديدًا عن أنظمة دمج العمود الفقري عالية الخطورة، فإن عملية الموافقة بأكملها تستغرق عادةً ما بين تسعة إلى خمسة عشر شهرًا. خلال هذه الفترة، يتعين على المصنّعين إثبات أن جهازهم يعمل بشكل مشابه للأجهزة الموجودة حاليًا، مع إثبات قيامهم بإدارة جميع المخاطر المحتملة بشكل سليم وفقًا للمواصفة القياسية ISO 14971.

عملية اعتماد إدارة الغذاء والدواء: مسارات PMA مقابل 510(k) للأجهزة الطبية الخاصة بإصابات العظام

يُصنف معظم غرسات الصدمات في الولايات المتحدة على أنها أجهزة طبية من الفئة الثانية أو الثالثة. وتُحدد هذه التصنيفات ما إذا كان المصنعون بحاجة إلى موافقة تسويقية مسبقة كاملة (PMA) للتكنولوجيا الجديدة تمامًا، أو يمكنهم الاكتفاء بإشعار 510(k) إذا كان جهازهم مشابهًا بما يكفي لجهاز موجود بالفعل في السوق. ويعني الحصول على موافقة PMA الخضوع لمجموعة ضخمة من البيانات السريرية. فعلى سبيل المثال، تشير الدراسات الحديثة من مجلة الجمعية الطبية الأمريكية (JAMA) إلى أن تطوير جهاز صدمة عظمي مثل المسامير داخل النقيّ يكلف تقريبًا 30 مليون دولار. لكن الغرسات الشوكية تروي قصة مختلفة. إذ تتجنب حوالي 78٪ من هذه المنتجات طريق التجارب السريرية المكلفة تمامًا، وبدلاً من ذلك تتبع إجراء 510(k) عن طريق إثبات أنها تعمل بشكل مشابه للمنتجات الموجودة حاليًا باستخدام اختبارات معملية فقط. أما عند تقديم الأوراق الرسمية فعليًا، فتوجد فروق رئيسية أخرى بين اللوائح الأمريكية والأوروبية. فبينما يتطلب العلامة CE إجراء تقييمات مفصلة للمخاطر وفقًا لمعايير ISO 14971، فإن إدارة الغذاء والدواء (FDA) تركز أكثر على قضايا التوافق الحيوي المحددة في وثيقة الإرشاد G95-1 الخاصة بها. ويؤثر هذا التمييز على الطريقة التي تعد بها الشركات وثائقها استنادًا إلى السوق المستهدفة.

الاختلافات الرئيسية في الأدلة السريرية، والاختبارات، ومتطلبات المراقبة بعد التسويق

• الدليل السريري : يتطلب التنظيم الأوروبي للمنتجات الطبية (EU MDR) متابعة سريرية مستمرة لجميع الغرسات من الفئة الثالثة، في حين أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) تقتصر عادةً على التزامات التجارب خلال المراحل السابقة للتسويق ما لم يتم اشتراط دراسات ما بعد الموافقة.
• اختبارات التوافق البيولوجي : تتبع أوروبا القياس الدولي ISO 10993-1، الذي يفرض اختبارات السمية الخلوية، والتوعية، والغرس؛ بينما تركز إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بشكل أكبر على التوصيف الكيميائي وفقًا للمعيار ASTM F2459.
• المراقبة بعد التسويق : يفرض الاتحاد الأوروبي تقديم تقارير ملخصة دورية عن المراقبة بعد التسويق (PSURs) سنويًا لجميع الأجهزة عالية الخطورة، في حين تُصدر إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) متطلبات بإجراء دراسات ما بعد الموافقة في حوالي 20% من حالات طلبات الموافقة على الجهاز (PMA) (FDA، 2023).

يمكن للمصنّعين الذين يسعون إلى الحصول على موافقتين تقليل الاختبارات المتكررة بنسبة 15–30% من خلال تنسيق البروتوكولات مبكرًا، وفقًا لاستشاريين تنظيميين.

أثر تصنيف الجهاز على متطلبات الموافقة المزدوجة

الفئة III حسب FDA مقابل الفئة III حسب الاتحاد الأوروبي: تحقيق التوافق في التصنيف القائم على المخاطر للغرسات العظمية

تُصنف كل من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) والاتحاد الأوروبي زراعة الصدمات في أعلى فئة تنظيمية لديها، وهي الفئة الثالثة، لأنها تدخل الجسم ويمكن أن تسبب ضررًا جسيمًا إذا حدث خطأ ما. ولكن هناك فرقًا كبيرًا في طريقة كل جهة في التعامل مع عمليات الموافقة. فالجهات الأوروبية تنظر تحديدًا إلى المدة التي يبقى فيها الجهاز داخل الجسم، خاصةً عندما يكون الغرض من الزرع دائمًا. في المقابل، يركز المنظمون الأمريكيون أكثر على الوظيفة المقصودة للزرع وما إذا كان يستخدم تقنية جديدة أم لا. وهذا يعني أن منتجًا مثل قفص دمج العمود الفقري قد يحصل على موافقة عبر عملية الموافقة قبل التسويق في الولايات المتحدة، لكنه قد يواجه متطلبات أصعب بكثير من الهيئات المعتمدة في أوروبا. وتحتاج الشركات التي تحاول الحصول على شهادات منتجاتها في كلا السوقين إلى معالجة هذه الاختلافات التنظيمية منذ البداية. وعليها التأكد من أن عمليات تصميمها وتقييماتها للمخاطر تلتزم بالمعايير من الجانبين، الأطلسي، وذلك باتباع إرشادات ISO 14971 جنبًا إلى جنب مع لوائح النظام النوعي لإدارة الأغذية والعقاقير الموجودة في الجزء 820 من القسم 21.

التوافق الحيوي ومعايير المواد: معالجة المتطلبات المختلفة في ISO 10993 وإرشادات FDA

تتمثل التحديات المتعلقة بالوفاء بمعايير التوافق الحيوي في سد الفجوة بين النُهج التنظيمية المختلفة. يتطلب معيار الأيزو 10993-1 الخاص بالاتحاد الأوروبي إجراء اختبارات لنقاط النهاية البيولوجية مثل فحوصات السمية الخلوية، واختبارات حساسية الجلد، ودراسات الزرع لجميع الأجهزة الطبية من الفئة الثالثة. وفي الوقت نفسه، تتبع إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) نهجًا مختلفًا تركز فيه أكثر على التحليل الكيميائي وتقييم مخاطر المواد. وعندما يتعلق الأمر بألواح الصدمات المصنوعة من سبائك التيتانيوم تحديدًا، فإن هذا الانقسام التنظيمي يخلق مشكلات. إذ يضطر المصنعون إلى إجراء اختبارات مكررة فقط لإرضاء كلا الجانبين. ويُظهر بحث حديث أُجري عام 2023 أن نحو ثلثي الشركات المنتجة للغرسات العظمية تقوم بإجراء اختبارات منفصلة للتوافق الحيوي لكل سوق تستهدفه. ويؤدي هذا التكرار إلى إضافة تكاليف إضافية تتراوح بين 180 ألف و420 ألف دولار أمريكي لكل طلب تقديم منتج. ومع ذلك، هناك بعض التخفيف الممكن. فالشركات التي تختار مواد مدرجة مسبقًا في ملفات الأدوية الرئيسية لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA Drug Master Files) وتحتفظ بوثائق مناسبة في نظام EUDAMED عادةً ما تجد أن العملية أكثر سلاسة وتتجنب جزءًا كبيرًا من هذا العمل المتكرر.

تحديات الوقت والتكلفة والتوثيق في التقديم المزدوج

المدة المتوسطة: علامة سيه (6–12 شهرًا) مقابل مراجعة إدارة الغذاء والدواء (12–24 شهرًا)

تتطلب الحصول على شهادات المنتجات من خلال كلا النظامين التنظيميين توقيتاً دقيقاً نظراً لاختلاف جداول الموافقة بشكل كبير. عادة ما يستغرق علامة المطابقة الأوروبية (CE) حوالي ستة إلى اثني عشر شهراً بمجرد تدخل الهيئة المعتمدة وفقاً لمتطلبات التوجيه الأوروبي بشأن الأجهزة الطبية (EU MDR). ومع ذلك، تصبح الأمور معقدة عند التعامل مع مسار الموافقة المسبقة (PMA) الخاص بإدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بالنسبة للأجهزة العالية الخطورة المصنفة ضمن الفئة الثالثة (Class III) لعلاج الإصابات الصدماتية. فهذه العملية تستغرق عادة من اثني عشر إلى أربع وعشرين شهراً بسبب كمية البيانات السريرية الكبيرة التي يطلبون رؤيتها. وقد أظهر تحليل حديث للقطاع في العام الماضي أمراً مثيراً للاهتمام أيضاً. فقد واجهت قرابة الثلثين (63%) من الشركات المصنعة للمسامير الفقرية تأخيرات غير متوقعة مع إدارة الغذاء والدواء استمرت لأكثر من ثمانية عشر شهراً كلما حاولت إدخال مواد جديدة إلى السوق. في المقابل، واجهت نحو خمس الشركات فقط (22%) مشكلات مماثلة في الحصول على موافقة علامة المطابقة الأوروبية (CE). وهذا أمر منطقي بالفعل، نظراً لأن إدارة الغذاء والدواء تميل إلى أن تكون أكثر صرامة بكثير في تقييمات السلامة.

تحليل التكاليف والتخطيط للموارد للتقديم المتوازي للجهات التنظيمية

يزيد التقديم المتوازي من إجمالي التكاليف بنسبة 35–60٪ مقارنةً بالموافقات المفردة حسب السوق، وتتراوح المصروفات الوسطى بين 540 ألفًا و720 ألف دولار لكل نظام زرع. وتشمل العوامل الرئيسية لتكلفة:

• 220 ألفًا إلى 350 ألف دولار للدراسات السريرية لدى إدارة الغذاء والدواء (FDA) (مقابل 80 ألفًا إلى 150 ألف دولار للتجارب المتماشية مع شهادة الاتحاد الأوروبي CE في أوروبا)
• 75 ألفًا إلى 120 ألف دولار لاختبار التوافق الحيوي المزدوج وفقًا للمعايير ISO 10993-1 و FDA G95-1
• من 200 إلى 400 ساعة عمل يقضيها الموظفون في حل التناقضات في الوثائق بين المناطق المختلفة

التخطيط الفعّال للموارد أمر ضروري لإدارة المتطلبات المالية والتشغيلية المتزايدة.

تبسيط ملفات التقنية ومستندات التصميم لكلا السوقين

يقوم المصنعون الذكيون بتقليل الأعمال الزائدة من خلال إنشاء ملفات فنية يمكن استخدامها عبر أطر تنظيمية مختلفة. تحتوي هذه الملفات على أجزاء وحداتية تتوافق مع لوائح إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) بموجب البند 21 CFR 820 ومع متطلبات اللائحة الأوروبية للأجهزة الطبية (EU MDR) في آنٍ واحد. وفقًا لتقرير صناعي حديث صادر عام 2023، شهدت الشركات التي اعتمدت نُهج التوثيق المطابقة عبر التنظيمات انخفاضًا في وقت إعداد التقديم بنسبة تقارب 40 بالمئة، كما واجهت ما يقرب من 60٪ أقل من المشكلات أثناء عمليات التدقيق. وفيما يتعلق بالجوانب الأساسية للامتثال، هناك عدة مجالات رئيسية تتطلب الاهتمام. يجب أن تفي خطط المراقبة بعد التسويق بمتطلبات القسم 522 من إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) ومعايير المادة 83 من اللائحة الأوروبية للأجهزة الطبية (MDR) في الوقت نفسه. كما تتطلب وثائق إدارة المخاطر عناية خاصة لأنها يجب أن تربط بين معايير ISO 14971 والتوقعات الفعلية لإدارة الأغذية والعقاقير (FDA) في الممارسة العملية.

الأسئلة الشائعة

لماذا يسعى مصنّعو الغرسات العظمية إلى الحصول على موافقة CE وموافقة FDA معًا؟

الحصول على موافقتَيْ CE وFDA يتيح للمصنّعين الوصول إلى الأسواق الرئيسية في الولايات المتحدة وأوروبا، مما يمنحهم مزايا تنافسية وإطلاقًا أسرع للمنتجات في السوق.

كيف تُصنف غرسات العظام ضمن المسارات التنظيمية الصارمة؟

تُصنف غرسات العظام كأجهزة من الفئة الثالثة نظرًا لوظائفها المنقذة للحياة والغرس طويل الأمد، مما يستدعي تقييمات صارمة في الأنظمة التنظيمية الأمريكية والأوروبية على حد سواء.

ما الفروقات الرئيسية بين علامة CE والموافقة من FDA بالنسبة لغرسات العظام؟

تشمل عملية الحصول على علامة CE التعاون مع هيئات الإخطار المنتشرة عبر أوروبا، في حين تتطلب الموافقة من FDA إجراءً مركزيًا لمراجعة الطلبات. وتشمل الفروقات متطلبات الأدلة السريرية، واختبارات التوافق الحيوي، وبروتوكولات المراقبة بعد التسويق.

ما تأثير التقديم المتوازي على التكاليف وتخطيط الموارد؟

يمكن أن تؤدي الطلبات المقدمة بشكل متوازٍ إلى زيادة التكاليف بنسبة تتراوح بين 35 و60%، ما يستدعي تخطيطًا فعالًا للموارد لإدارة التحديات المالية والتشغيلية.